轮状病毒性肠炎

流行病学：

    1.传染源  为人和动物。人类感染者中，患者从潜伏期至腹泻停止，均有传染性。患病婴儿的母亲带病毒率可高达70%，因此带病毒者是更为重要的传染源。多种动物可感染轮状病毒，是人类感染的潜在传染源。

    2.传播途径  主要通过粪-口途径传播。可暴发流行或散发流行。A组轮状病毒感染引起的婴幼儿腹泻传染性强，易感者只需10个病毒即可感染，可在家庭内和医院迅速传播。B组轮状病毒引起的暴发流行常与水源污染有关。经污染食物，可发生局部暴发流行或散发流行。生活的密切接触可导致散发感染。此外，本病也有经呼吸道传播的可能。

    3.易感人群  普遍易感。A组轮状病毒主要感染婴幼儿引起婴幼儿腹泻，多见于2岁以下婴幼儿，以6个月至1岁幼儿为最多。B组轮状病毒主要感染成人引起成人腹泻，可发生在各年龄组，但发病以青壮年最高。

    感染后均可产生抗体，特异性IgG抗体可长时间存在，但有无保护性尚未能肯定。不同血清型之间无交叉免疫反应。已有再次感染发病的报道。

    4.流行情况  轮状病毒是幼儿病毒性急性胃肠炎最常见的病因。全世界每年约有100万儿童死于轮状病毒性腹泻。A组轮状病毒引起婴幼儿腹泻流行遍及世界各地，其中以发展中国家为主。是发展中国家婴幼儿秋冬季腹泻的主要原因，也是发达国家住院婴幼儿急性感染性腹泻的主要原因。成人轮状病毒感染可见于多个国家，但至今只在我国发现流行。亚热带地区，A组轮状病毒流行常发生于秋冬季，流行高峰多在10～12月，在热带地区则无明显季节性。成人轮状病毒感染全年均可发生，在我国流行多发于夏季，以五六月份为最高。

病因：轮状病毒属于呼肠病毒科，为双链RNA病毒，直径约为70nm，呈球形。电子显微镜下轮状病毒有独特的形态，如车轮状，故名。其两层外壳包裹着中心的蛋白核心，外层壳体呈轮缘状，环绕核心基因编码蛋白。Vp1～Vp7及五个非结构蛋白(NSPI～4)。单层外壳的颗粒是不完整病毒，没有传染性。

    根据衣壳蛋白组特异性抗原Vp6不同，可分为七个血清型(A～G)。儿童感染多为A型所致。而B和C型则主要感染成年人。其他为动物感染的病原体。非A组轮状病毒亦称为不典型轮状病毒或副轮状病毒，感染可见于人、猪、牛、羊、鸡等。

    轮状病毒对外界有较强的抵抗力，在室温中可存活7个月，在粪便中可存活数日或数星期。耐酸、耐碱。55℃，加热30min或甲醛可使其灭活。

发病机制：轮状病毒进入体内后能否致病取决于感染病毒的数量、机体免疫状态及机体的生理特征。入侵病毒量多及免疫功能低下时，有助于病毒侵入。机体肠上皮刷状缘的乳糖酶(为轮状病毒受体)含量较多时，如在婴儿时期，则容易感染轮状病毒。随年龄增长，此酶量减少，易感性下降。

    轮状病毒进入体内后通过两个途径引起腹泻：一是轮状病毒直接对小肠绒毛上皮细胞损害，引发病理改变；二是轮状病毒在复制过程中的代谢产物作用于小肠内皮细胞，破坏了肠内细胞的正常生理功能引起腹泻。

    轮状病毒侵入人体到达小肠后，通过其外壳蛋白Vp4(吸附蛋白)与肠黏膜绒毛上皮细胞上的乳糖酶结合而进入上皮细胞。在上皮细胞质内增生并使其受到破坏、脱落。由于绒毛上皮细胞受到破坏，使乳糖酶等二糖酶减少，导致乳糖向其他单糖转化受阻，乳糖在肠腔内积聚造成小肠及结肠腔内高渗透压，使水分移入肠腔，导致腹泻和呕吐。随后，来自隐窝底部的立方上皮细胞上移、替代已脱落的绒毛上皮细胞，由于其细胞功能未成熟，仍处于高分泌、低吸收状态，结果导致肠液潴留，使腹泻时间延长。轮状病毒复制过程中合成的非结构蛋白NSP4，在轮状病毒致病过程中起肠毒素的作用，可引起细胞内Ca² 水平升高，促使小肠黏膜cAMP水平上升也参与腹泻的形成。如腹泻及呕吐严重，可导致水、电解质紊乱和酸中毒的发生。

    本病为可逆性病理改变，黏膜常保持完整性。主要受损部位在小肠。活检可见小肠绒毛缩短而钝，固有层单核细胞浸润，上皮细胞不规则，呈立方形、有空泡或坏死。

临床表现：

    1.婴幼儿患者　潜伏期为24～72h，起病多急，呕吐常为首发症状，伴有腹泻1天数次不等，多为大量水样便，黄绿色，有恶臭，可有少量黏液，无脓血。可呈假性霍乱腹泻。患者有低热，很少超过38℃。发病初期多数伴有流涕，喷嚏与轻咳。半数以上的患儿有不同程度的脱水与酸中毒，可因严重脱水，病情在数小时内恶化而死亡。一般发热、呕吐多在48h内消退，而腹泻可持续1周以上。病情重者，对碳水化合物不耐受，常需数周至半年方能恢复。

    新生儿也可发病，腹泻较轻，可有腹胀及排血便，X线检查可见异常肠型，甚至可发生肠穿孔。

    2.成年患者　潜伏期最短数小时，最长可达1周，平均2～3天。本病多起病急，以腹痛腹泻为主，乏力，伴恶心呕吐等。大便多为黄色水样便，无黏液及脓血，腹泻一般每天5～9次或10余次不等。严重者每天可达20次以上，肠鸣音增强，腹部压痛以脐周明显，部分患者有程度不等的脱水。多数患者体温正常，少数患者有低热。病程短，一般3～5天，多呈自限性，少数可达9天以上。

鉴别诊断：

    1.细菌性肠道感染　细菌性肠道感染多发生在夏秋季，体温多升高，可达39℃以上，腹痛、腹泻明显，开始为稀便2～3次后转为黏液脓性便，或黏液脓血便，有里急后重，左下腹压痛，血白细胞多升高，粪便镜检有大量红、白细胞，大便培养可检出痢疾杆菌、空肠弯曲菌等。

    2.与诺瓦克病毒、肠腺病毒等感染的鉴别　临床表现及一般实验室检查基本相同，需依靠多价抗体免疫电镜、病毒核酸电泳、ELISA检测抗原抗体来鉴别。

治疗：目前对轮状病毒性胃肠炎尚无特效药物。主要根据急性腹泻的治疗原则采取对症治疗。如纠正脱水可口服补液盐(oral rehydration salts，ORS)。配方为氯化钠3.5g、碳酸氢钠2.5g、氯化钾1.5g、葡萄糖20g，加开水1000ml，分次服用。口服补液适用于轻、中度脱水，或重度脱水经静脉补液后以口服补液维持者，根据病情可用1～3组。重度脱水患者需立即补液维持水、电解质平衡和纠正酸中毒。成人用量：开始输注5%葡萄糖盐水1000ml，或10%葡萄糖液500ml、0.9%氯化钠液500ml，以后的用量根据脱水程度、血压脉搏而定。待血压回升后给3:2:1溶液(10%葡萄糖3份、0.9%氯化钠2份、1.4%碳酸氢钠液1份)患者有尿后加氯化钾液，浓度在3‰以内。其量在500～1000ml。儿童患者人院24h总输液量按脱水程度以每公斤体重计算，轻度100～150ml，中度150～200ml。重度200～250ml。仍未见尿加钾，浓度在3‰以内。液体成分选上述液体。有酸中毒者首选5%碳酸氢钠液，参照二氧化碳结合力给予用量，也可按5ml/kg，可提高二氧化碳结合力10容积，或4.49mmol/L，来不及测定二氧化碳结合力者，成人可先给5%碳酸氢钠300ml，然后再据二氧化碳结合力增减用量。腹泻严重，不能自限停止者，可试选用下列止泻剂。

    1.洛哌丁胺(Loperamide、苯丁哌啶、易蒙停)　本品对肠壁具有直接作用，可抑制肠蠕动和收缩，口服成人2～4mg/次，每天1～3次；5岁以下儿童1滴/kg•次(滴剂)，每天2～3次。应用后，偶见有便秘、眩晕、恶心、口干及皮疹。肝功能异常者慎用，孕妇及2岁以下儿童禁用。

    2.地芬诺酯(Diphenoxylate，苯乙哌啶，止泻宁)　本品可提高肠张力，抑制肠蠕动，为一个非特异性的控制急慢性腹泻的有效药物，其止泻作用迅速，对一些顽固性腹泻只限于症状治疗，适用于急慢性腹泻及肠功能紊乱引起的腹泻。口服成人2.5～5mg/次，3～4次/d，2岁以上儿童1.25～2.5mg/次，3～4次/d。

    控制腹泻后应及时减量。偶见皮疹、恶心、眩晕、失眠、口干、腹部不适等不良反应。减量或停药后消失，过量可引起严重呼吸抑制及昏迷，长期服用可产生欣快感并成瘾。2岁以下小儿及肝功能异常者禁用。

    3.思密达(Smeta，双八面体蒙脱石)　是保护全消化道黏膜的止泻剂，此药为袋装。每袋主要成分是双八面体蒙脱石3g，主要作用是对消化道内的病毒、细菌及其产生的毒素有较强的选择性固定抑制作用，对消化道黏膜有很强的覆盖能力，并通过与黏液糖蛋白相结合，修复黏膜，提高黏膜对攻击因子的屏障作用。口服，成人每次1袋，1天3次，根据情况连用3～5天。儿童＜1岁，每天1包，分3次服；1～2岁，每天2包，分四次服；3岁及3岁以上，每天3包，分3次服。

预后：本病为自限性疾病，多数预后良好。婴幼儿感染者病情一般较重，病死率高。近年口服补液(ORS)的使用显著降低了因腹泻所致的死亡。

预防：切断传播途径是本病预防的重点。

    1.管理传染源  应早期发现患者及隔离患者。对密切接触者及疑诊患者实行严密的观察。

    2.切断传播途径  加强饮食、饮水及个人卫生，做好患者粪便的消毒工作：防止饮用水源和食物被污染。医院要严格做好婴儿区及新生儿室的消毒工作。如大便不能自控的小儿，应限制其进入日托或学校。

    3.接种免疫  轮状病毒的疫苗已可在临床应用。在流行期间，对高危人群和易感人群采用被动免疫的方法也具有一定的预防作用。人乳在一定程度上可以有保护作用。提倡母乳喂养，以减少幼儿患病的严重性。经牛轮状病毒免疫后的牦牛的牛奶中含有IgA及IgG抗体，用此种牛奶喂养婴儿也有保护作用。